首页 > 行业动态 > 正文

淘汰强度多大?注射剂再评价四大猜想
2018-01-30 17:26:54   来源:医药经济报     点击:

    药品注射剂再评价启动在即!2017年12月22日仿制药质量与疗效一致性评价办公室发布的关于公开征求《已上市化学仿制药(注射剂)一致性评价技术要求》意见的通知,意味着落实“两办36条”中相于“开展药品注射剂再评价”所启动的第一步。
 
  1、原研进口药:地产化应对竞争,临床证据充分工作量少
 
  预计具临床多中心数据的原研进口药工作量较少,证明其临床价值只需要综合目前已上市注射剂的国内外上市背景、安全性和有效性数据、上市后不良反应监测情况等文案资料即可。大多数原研进口药在国外就是按CTD格式申报的,申报注册基本可以套用相关资料。
 
  已地产化产品可能需要面临技术转移后发生的工艺变更问题;还有个别需要应付CFDA注册新趋势的问题,如工艺中使用活性炭的必要性证明、地产化生产后原研产地过量灌装是否和原产地一致等问题。
 
  近期不少原研进口药已开始进口原料药,这意味着“两票制”等政策下原研药利润减弱,推动原研地产化应对竞争。国内产品未来选择参比制剂将越来越多会是原研地产化产品。
 
  2、国产创新药、中药注射剂、生化药:工作量大,比对新标准“补缺查漏”
 
  对于国产创新药、中药注射剂、生化药而言,安全性和有效性数据需要重新梳理,上市后不良反应监测情况需要从官方获取数据并做统计分析,还要评估目前质量研究与控制技术相关要求是否符合QbD(质量源于设计)理念,以及相关试验研究是否以ICH的标准为基调开展。
 
  如果不具有完整和充分的安全性和有效性数据,就要在注射剂药品科学进步情况、批准上市时的研究情况、上市后持续研究情况等进行综合分析的基础上,尽快开展Ⅳ期临床评价。
 
  工艺控制方面,需要完善当年注册法规要求和现在注册法规要求之间的差距内容。例如无菌工艺控制,如灭菌参数(温度、时间、装载方式)/除菌过滤参数(除菌滤器上下游压差、滤器使用时间、使用前后滤器完整性测试方法和接收标准等),生产关键步骤的时间限度/保持时间限度等。
 
  国产创新药、中药注射剂、生化药对应的原料/中药有效成分控制,需参考现有指导原则和相关文件(含国家局2008年7号文)对原料/中药有效成分的质量标准进行充分研究与评估,必要时需要修订原料/中药有效成分有关的物质检查方法,特别是溶液澄清度与颜色、溶剂残留、细菌内毒素、微生物限度等检查,并提供相关的验证资料,以满足注射剂工艺和质量的控制要求。此外,还要对元素杂质和遗传毒性杂质进行研究和评估。
 
  传闻中药注射剂和生化药注射剂未完成再评价前不予再进行技术转移。这意味着中药注射剂和生化药在未完成有效性、安全性、工艺研究控制等研究前,只能被并购而不能发生生产场地转移。引申而言,国家1类新药若相关研究内容完整性较差的,在未完成有效性、安全性、工艺研究控制等研究前,国内其它企业新申请仿制获批的可能性较低。
 
  3、改良药:优效证据决定存亡
 
  特殊注射剂(如脂质体、静脉乳、微球、混悬型注射剂等)一般都是改良型高端制剂,除了审视以往申报的注册批和现时商业批的生产工艺和批量原则是否保持一致,还需重新评估目前产品的生产工艺对药物体内行为的影响,必须要证明其临床获益。对于采用无菌工艺生产的特殊注射剂,还需注意各生产步骤的无菌保证措施和验证。
 
  此类产品必须参照FDA、EMA发布的特殊制剂相关技术要求,对于FDA或EMA已公布指导原则的特定注射剂品种,若无开展与参比制剂的对比研究的,预计需要补相关研究。
 
  改良药还涉及“三改产品”中的改剂型注射剂和改盐基注射剂。
 
  改剂型产品特别是大容量注射剂、小容量注射剂、注射用无菌粉针之间互改剂型的,应具有明显的临床优势证据。
 
  改盐基注射剂系指注射剂中活性成分的盐基与参比制剂不一致的注射剂,包括改变已知盐类活性成分的酸根、碱基或金属离子,以及对游离形式药品成盐或把成盐药品改为游离形式等。需从药品的理化性质、生物学特性、临床需要等方面分析论证改盐基注射剂的科学性、合理性和必要性,改盐基注射剂同样需要具明显的临床优势证据。其中,药学研究均要求与被改盐基药品对照,进行对比试验,并对改盐基药品与被改盐基药品在各项目的异同与优劣进行评价。改盐基注射剂应与被改盐基注射剂的参比制剂质量相当。
 
  由于以往我国对改良型的制剂研究比较薄弱,这意味着国内目前已上市的改良型剂型产品大多数都需要重新启动制剂工艺研究、临床优效研究,个别产品未达到优效的有可能面临淘汰。
 
  4、仿制药:无参比制剂有退市风险,有参比制剂也非易事
 
  仿制药最大的问题是能否找到参比制剂。对参比制剂选择有疑义的(专利问题除外),可与总局一致性评价办公室讨论确定。
 
  对于原研企业停止生产,且目前被美国橙皮书标识为“参考标准制剂RS”也买不到的产品,预计将会因为参比制剂退市而可能面临在我国退市的风险。但由于此类产品有5~10年的缓冲期,其它生产厂家也仿制不了,政策所导致的短期门槛让此类产品的竞争格局短期内不会改变,利好生产厂家数少于3家的企业。
 
  具备参考制剂的仿制药,最难的是按照CFDA发布的相关技术指导原则并参考ICH Q1设计稳定性研究方案,仿制药的稳定性应不低于参比制剂。依据参比制剂说明书进行临床配伍稳定性研究时,至少包括两批样品(建议其中一批为近效期样品),需要近效期样品将拖长试验时间。
 
  小结>>>
 
  注射剂产品实际上一直都在升级标准。从《已上市化学仿制药(注射剂)一致性评价技术要求》(征求意见稿)所提到的要求来看,更多是在原有的国家标准上,往国际化的标准挂钩与提升,通过标准的要求提高来优胜劣汰现有产品。特别是我国进入ICH后,若对整个药品生产管理和临床研究管理都要求向ICH看齐的话,鉴于国内大多数药企目前的管理水平仍未能达到ICH的标准,因此仅生产线通过欧美验证、具备欧美制剂申报经验的大企业才更有可能获得通过再评价。
 
  鉴于“两办36条”所期望的对已上市药品注射剂进行再评价力争用5~10年左右时间基本完成,目前的法规将会政策给予已上市的国产创新药、中药注射剂、生化药、找不到参比制剂的仿制药5~10年竞争压力相对较少的生存期。
 
  由于注射剂基本都是医疗机构采购与使用,因而注射剂再评价对生产企业的影响,远高于口服固体制剂。
 
  2017年起,门诊限用注射剂,不少中药注射剂和生化药注射剂已进入辅助用药或重点监控药品名单,导致中药注射剂和生化药注射剂的销量大幅度下滑,大部分产品已经承担不起再评价的研发费用。此外,鉴于不少产品的药学研究基础较差,启动再评价拿不到有效性或优效证据,需要从最基础的部分做起,而这与重新做一个新药研究相差无异,预计10年也完成不了研究。

相关热词搜索:

上一篇:药店卖得最好的补气类TOP10品牌 你知道吗?
下一篇:医药圈的“茅台股” 有的上市一年暴涨12倍


神童透密、万金报、老弥驼彿
六合彩开奖记录,六合彩心水论坛
白小姐龙虎斗,六合世家
白小姐特码消息-B,陆小姐传密A
白小姐干脆给波色,小金猴聊天室
白姐内幕特码玄机诗,九龙内幕特码玄机诗
独家梅花来料,特码传真梅花图(手写版)
特肖秘籍,港彩内幕报,港京出码表(新料)
特码生肖对对拼,萧萧特码报,新急智金囊
特码口令挂历,白欣欣特码
港台绝杀二肖及五行,正宗国望诗
深港报二肖中特,香港二肖中特
梅花生肖诗,马会生肖诗,白姐内幕
猪哥风云劲爆A,独家正版福利传真(新料)
独家梅花来料,特码传真梅花图(手写版)
特码直通车,手写九龙内幕(电脑版)
特码生肖对对拼,萧萧特码报,新急智金囊
特码大先赢钱决,先锋特码玄机诗,马会输尽光
特码令(新),六合简报(新图),手机短信(新图)
易经救世报(正版),香港挂牌宝典(新图)
牛派劫钟,牛派波色,牛派脸谱
牛派如来,正版五点来料,正版综合资料
港台神算-(合),马会财经-(合),白姐急旋风-(合)
曾女士铁板神数-(合),老版曾女士(合)(妙算)
新版九龙内幕,正版蜗牛报,香港彩霸王(正版)
抓码王,另生肖特码王,2018综合资料
六合财经王,六合赌神,六合横财
六合圆你梦-B,九龙内幕
另版吉数赌经-B,另版香港六合皇
另潮汕赌经濠华版B,李 大 仙(另版)
另梅花四合一B,另澳门三合图
另大刀彩综合-(合),白小姐祺袍(小版)
另中四柱,另东方心经,黄大仙救世
曾道人.六合彩网站,六合彩图库,六合彩特码
千金点特,白小姐特码信封
内部透码(信封),幸运六合彩(信封)
内幕透特,港京特码狂篇(新料)
内幕消息,曾道人神算王,曾新玄机
六彩阴阳(正版),特 新 报
六合通缉令,金太阳(新图)
老版梅花四合-B,老版香港彩霸王
老版曾女士-B(妙算),香江堵经
老版地藏王,老版金鬼将军
老版刘伯温、老版六合兵法
老弥陀佛,六合之都,天机泄码,天数特码
老潮汕澳门三合,老潮汕台湾神算
绝杀三肖及门数,无字天书,万花来料
组码玄机,奇人论坛中特,六合先锋诗
红姐心水论坛欢迎你,八卦王心水论坛
红姐免费图库天线宝宝网,六合彩美女图
红太阳心水论坛,十二生肖传奇
小金猴第二网站,免费平码六码复式
再现特码料,港奥联合欲钱料+禁一肖
太子报、精忠报民、曾女士指码
天赐神码,天下无敌,天尊铁板神算
虎头蛇尾公司,百发百中三肖二尾一波
天线宝宝,天线宝宝,另白小姐祺袍
天下第一点肖单,发财诗/杀三肖一门
曾女士救世明珠、香港预测老版
无敌猪哥,无敌猪哥,死人码(新版)
白小姐必赢特码皇,新濠江堵经,濠江精选
护民图库,红姐图库,抓码王心水高手坛
惠泽社群755755,无限惊喜心水论坛
六和彩.六喝彩.六合菜.香港六合彩图库.6合彩
六合禅机-(合),香港+台湾神算
六合杀手正版综合资料-(合),另版彩霸王综合
六合彩图库,香港惠泽社群官方网
六合彩图香港报码聊天室 香港六合彩免费图库
六合开奖号码查询,六合直播,香港六合网站
六合天书,特码天书,老三怪
六合内部玄机B(原小版),曾道人特码救世报
六合公司,六合管家婆,六合白小姐
香港九龙王六合彩专家论坛
澳门数输精光,港澳联合欲钱料,无字天书
六合资料大全,湖南综合资料,香港天线宝宝
话里知特_中特玄机话(另),黄大仙梅花解码图
港澳罗大仙正版点歌单,曾道人每期一玄机
凤凰马经,香江特码救世,黄大仙送码
香港陆合彩曾道人,官方陆合彩开奖直播
陈教授平特一肖,东方之珠平特一肖
话里知特_中特玄机话(另),黄大仙梅花解码图
葡京赌侠会员正版,香港马会传真药诗玄机
另香港神算,另澳门三合,另台湾神算
牛派如来,正版五点来料,正版综合资料
潮汕赌经濠华版,曾道人赌神
港澳罗大仙正版点歌单,曾道人每期一玄机
九龙玄机诗,配码玄机+组码玄机
港台绝杀二肖及五行,正宗国望诗
天下第一点肖单,发财诗/杀三肖一门
绝杀三肖,一肖及一尾,欲钱玄机
香港六马会开奖结果_香港马开装结果
白小姐中特网_特马网站今晚开特马
今期高清跑狗玄机图论坛
白小姐必赢特码皇,白小姐特码消息
白小姐四句诗,天下第一诗,曾道人吉尾
福建草头诗,再现特码料玄机诗
香港九龙六合彩图库,六合彩图
铁树银花,香港马会特码四句诗,特码二肖精光诗
澳门数输精光,港澳联合欲钱料
老弥陀佛,六合之都,天机泄码,天数特码
凤凰马经,黄大仙送码
一肖一码期期准 ,一点红香港马会官方网
赢钱及点特尾数,波色及波路,特码大包围
香港曾道人免费资料,一波中特免费公开资料
精准天机诗w版,香港马会特码四句诗
无敌猪哥,死人码(新版),无限惊喜心水论坛
旺角心水论坛,曾一个码,曾道人玉像-
正宗国望诗,九龙玄机诗,配码玄机+组码玄机
红姐心水论坛欢迎你,八卦王心水论坛
霸王彩资料五点来料 综合资料及五点来料
曾道人上下策,正版特码王
最精准的六合彩白小姐特码
无字天书-1,波色输光料
曾夫人论坛,天线宝宝最快开奖现场
新版内部玄机,新版东方心经
大圣指路,台湾妈祖灵码
平码三中二,复式二中二,平码3中3
最专业的曾道人特码论坛
另新濠江赌经,另白姐特码救世
另曾玄机,另香港六合皇
王中王铁算盘四肖中特
大丰收心水高手资料
白小姐一肖一码开
惠泽了知/正版输尽光
港京特码狂篇(新料),当期会员资料图(新料)
2018白小姐正版先锋诗
天线宝宝凤凰马经
2018年全年波色生肖诗
2018新版跑狗图解码图
2018年香港马会资料大全东方心经
2018年香港笨人鬼马诗
2018年香港正版挂牌彩图之全篇
2018年白小姐马会免费资料大全
2018年白小姐一句玄机料
2018年特马资料大全免费
2018年正宗一句玄机料
2018年歇后语1到153期
2018年最准波色生肖诗
2018年最准一句梅花诗
2018年曾道人免费资料大全正版
2018年四不像特肖图
2018年另版输尽光资料
2018年另版澳门葡京赌侠诗
2018年刘伯温全年资料
2018香港白小姐一肖中特马
2018黄大仙玄机料001-153期
675555香港开奖结果六合开奖结果手机查询
东方心经2018马报资料

友情链接1: 香港马会2018年开奖结果查询 黄大仙王牌九肖全年版 香港马会开奖结果 六合彩图库 王中王中特网免费资料大全 看图解特马横财图解 雷锋报彩图高级会员版 雷锋内幕报玄机图 2018年香港马会资料大全东方心经 2018年东方心经今期马报资料 2018年六给彩今晚开奖结果 香港100%最准一肖中特 2018白小姐一肖中特马 全年资料2018年正版开奖结果 2018全年另版输尽光 管家婆彩图四不像肖图 东方心经ad版仙人指路 白小姐精准一句特马诗 香港内部一肖一码一码 正版马会免费资料大全白小姐 新跑狗高清跑狗图彩图 2018另版葡京赌侠诗 管家婆彩图每期自动更新 东方心经今期彩图 2018年一句梅花诗 246天天开彩资料大全 2018年香港正版挂牌每期自动更新 一句梅花诗2018全年 一点红心水高手论坛 东方心经ab版仙人指路 刘伯温一句天机诗 大红鹰高手心水论运