中药组合物创造性答复浅见
2016-01-05 17:18:51   来源:集佳知识产权    点击:

在中药组合物专利的审查过程中,审查员常会指出,“本领域技术人员根据功效需要以及生产成本考虑,可以选择去掉或替换一味或几味药物,或者提出中药组合 物中各组分的配比属于本领域的常规技术手段”。而本文笔者对“一味或几味药物的替换”不能笼统被认定为本领域的公知常识”持有不同意见,具体详见文章。

 

1

第一,中药领域与其他领域特点不同,组合物中各成分间具有配伍关系,而不是简单地组合。

 

中国工程院院士、中国中医科学院院名誉院长、中国中医科学院中医临床基础医学研究所所长王永炎曾指出:中医药研究所面临的是一个复杂巨系统,其主要特征是表征被研究对象的各个指标不是成比例的变化,各指标之间呈非线性关系,不遵循线性系统的运动规律叠加原理,即如果把整个系统分解成数个较小的系统, 并获取各子系统的运动规律,则这些子系统运动规律的叠加不是整个系统的运动规律。例如,中医的证候和复方是中医理论基础和临床体系的重要支撑,利用证候及复方理论治疗疾病有效己为几千年临床实践所证实。但当一个个单一的证候组合成复杂证候时,当一味味成分清楚的药物组成复方时,研究则产生了极大的困难,许多问题变得复杂而不可知了。

 

北京中医药大学的阎玥等人在《认识方药离合规律》一文中指出,在实际应用方面在认识中医辨证论治原理时,应从其相互联系的角度整体把握,片面夸大单味中药或中药组分或成分的作用而忽视其相互关系、或只重视方剂整体效用而忽视其药物配伍的规律、或强调方药的功效而忽视其适应征等都是与中医学术规律不符的。

 

方剂配伍的核心内容是通过配伍,使群药按君、臣、佐、使排列成“有制之师”,再经过整合,使群药成为一个整体,针对复杂的症候,实现 “整体综合调节”的干预作用。各味中药是组成复方的元素,各个中药之间存在着潜在的协同或制约的关系,正是基于药物之间的潜在关系,针对复杂证候的需要和治则治法提出的要求,按君臣佐使进行有序组合,从而形成既有分工又有合作、既有协同又有制约及整体目标、功能、定位都十分明确的药物组合体。这种组合体的属性或功能,绝不是各味中药属性或功能迭加的总合。

 

举例说明

例如,补气的基础方四君子汤,是由人参、茯苓、白术、甘草四味药组成,如果将其中甘淡利湿健脾的茯苓替换为辛热温里的干姜,干姜变成君药,则整个方剂就变成了温中散寒的理中丸了。因此,笔者认为,不同的方剂中药物互相配伍,其中有效成分不相同,有效成分间相互作用也不相同,不能孤立地说中药组合物中某一成分的作用,而应该从整体上考量中药组合物的治疗效果。

 

2

第二,中药领域中中药组合物各成分的君臣佐使的关系并非是通过常规试验方法容易得到的。

在中药配伍中各组成部分之间的联系,被形象地定义为君臣佐使的关系。君臣佐使某一部分的存在是以其他部分的存在为前提的。君臣佐使之间的联系可以使主次关系,也可以是协同关系、制约关系等。中药配伍的君臣佐使关系,即规定了各味中药排列的有序性。君臣佐使之间的关系既有明确的等级,又有明显的层次。从药物动力学角度而言,臣、佐、使药中的效应成分可能影响君药中有效成分的吸收、分布、消除。另外,药物的疗效不仅与药物的化学结构和剂量有关,药物本身的理化性质不同,也会影响药物的体内过程,尤其是吸收过程,从而影响药物的疗效。综合上述分析,中药组合物中药物加减,用量多寡,剂型更换都会使其功用发生不同变化。因此,中药组合物中药物的种类及其用量并非本领域公知常识,需要遵循君、臣、佐、使的原则下,要结合患者的病情、体质、年龄、性别与季节、气候以及生活习惯等,也需根据病人的具体情况,予以灵活化裁,加减运用,做到“师其法而不泥其方”。

 

举例说明

例如麻黄汤中麻黄为君药、桂枝为臣药重在发汗解表,主治风寒表实证;三拗汤中麻黄为君药,杏仁为臣药重在宣肺平喘,主治风寒犯肺之咳喘证。可见方中随着君臣配伍的变化,方剂的功效和主治随之发生根本变化,以适应病情需要。再如麻黄加术汤,即麻黄汤原方加入白术四两,此方白术亦为臣药,形成一君二臣的格局。麻黄、桂枝发散风寒,白术祛湿,组成发汗祛风寒湿邪之气,是治疗痹证初起的主要方剂。

 

通过上述分析可以看出,三拗汤与麻黄加术汤虽均以麻黄汤为基础,但由于臣药的增减,其主要药的配伍关系发生了变化,所以其功用与主治则截然不同。可见,由于原料药的改变导致不同组合的君臣佐使关系发生实质性变化,从而使组方的功效发生改变。因此,中药组合物中药物种类的选择、增减并不应该被笼统认定为本领域公知常识。

 

3

第三,中药组合物中各成分的用量并非是本领域常规技术手段。

药量是标识药力的,方剂的药物组成虽然相同,但药物的用量各不相同,其药力则有大小之分,配伍关系则有君臣佐使之变,从而其功主治则各有所异。例如,小承气汤与厚朴三物汤虽均由大黄、厚朴、枳实三药组成,但小承气汤以大黄四两为君,枳实三枚为臣,厚朴二两为佐,其功用则为攻下热结,主治阳明里热结实证的潮热,谵语,大便秘结,胸腹痞满,舌苔老黄,脉沈数。而厚朴三物汤则以厚朴八两为君,枳实五枚为臣,大黄四两为佐使,其功用为行气消满,主治气滞腹满,大便不通。前者行气以助攻下,病机是因热结而浊气不行;后者是泻下以助行气,病机是因气郁而大便不下。可见,如果任意改变药物用量比例,势必影响临床疗效。《摄生众妙方》中主治痰热咳喘的定喘汤用白果21枚,如将白果减量到1/3或去掉白果,观察对豚鼠组胺喷雾吸入致痉挛的抑制效果,以用原方白果剂量的作用最强,减量后其作用降低30%左右,不用白果者作用消失。人参白虎汤的降血糖作用,知母与人参为1:5时降血糖作用尚强,如二者比例为5:9时,降血糖作用几乎消失。

 

从上述复方配伍看,其机理是复杂的,各成分之间配伍产生协同作用,直接影响临床疗效。全方药量巧妙的结合产生独特的疗效,恰到好处,缺一不可。可见,即使药物相同,由于药物间君臣佐使关系不同、用量及配比不同,其药效也会不同甚至相反。因此,不能仅通过将药物看成孤立元,而应该将其作为整体,综合药物种类、用量及配比对药效的影响。

 

综上所述,方剂的药味加减、药量增减都会对其功用产生不同影响,特别是主药的更易与药量的增减,会改变其君、臣的配伍关系,从而改变作用部位和药物性能,导致其功用与主治则迥然有别。可见,中药组合物中各味药的用量及其比例不应当被笼统认定为本领域公知常识或常用技术手段,需要结合具体案件具体分析。

代理人

 

 

 

 

相关热词搜索:

上一篇:【专利复审无效】原创药“西达本胺”能否开辟新天地
下一篇:FDA 2016财年12月ANDA批准数据


神童透密、万金报、老弥驼彿
六合彩开奖记录,六合彩心水论坛
白小姐龙虎斗,六合世家
白小姐特码消息-B,陆小姐传密A
白小姐干脆给波色,小金猴聊天室
白姐内幕特码玄机诗,九龙内幕特码玄机诗
独家梅花来料,特码传真梅花图(手写版)
特肖秘籍,港彩内幕报,港京出码表(新料)
特码生肖对对拼,萧萧特码报,新急智金囊
特码口令挂历,白欣欣特码
港台绝杀二肖及五行,正宗国望诗
深港报二肖中特,香港二肖中特
梅花生肖诗,马会生肖诗,白姐内幕
猪哥风云劲爆A,独家正版福利传真(新料)
独家梅花来料,特码传真梅花图(手写版)
特码直通车,手写九龙内幕(电脑版)
特码生肖对对拼,萧萧特码报,新急智金囊
特码大先赢钱决,先锋特码玄机诗,马会输尽光
特码令(新),六合简报(新图),手机短信(新图)
易经救世报(正版),香港挂牌宝典(新图)
牛派劫钟,牛派波色,牛派脸谱
牛派如来,正版五点来料,正版综合资料
港台神算-(合),马会财经-(合),白姐急旋风-(合)
曾女士铁板神数-(合),老版曾女士(合)(妙算)
新版九龙内幕,正版蜗牛报,香港彩霸王(正版)
抓码王,另生肖特码王,2018综合资料
六合财经王,六合赌神,六合横财
六合圆你梦-B,九龙内幕
另版吉数赌经-B,另版香港六合皇
另潮汕赌经濠华版B,李 大 仙(另版)
另梅花四合一B,另澳门三合图
另大刀彩综合-(合),白小姐祺袍(小版)
另中四柱,另东方心经,黄大仙救世
曾道人.六合彩网站,六合彩图库,六合彩特码
千金点特,白小姐特码信封
内部透码(信封),幸运六合彩(信封)
内幕透特,港京特码狂篇(新料)
内幕消息,曾道人神算王,曾新玄机
六彩阴阳(正版),特 新 报
六合通缉令,金太阳(新图)
老版梅花四合-B,老版香港彩霸王
老版曾女士-B(妙算),香江堵经
老版地藏王,老版金鬼将军
老版刘伯温、老版六合兵法
老弥陀佛,六合之都,天机泄码,天数特码
老潮汕澳门三合,老潮汕台湾神算
绝杀三肖及门数,无字天书,万花来料
组码玄机,奇人论坛中特,六合先锋诗
红姐心水论坛欢迎你,八卦王心水论坛
红姐免费图库天线宝宝网,六合彩美女图
红太阳心水论坛,十二生肖传奇
小金猴第二网站,免费平码六码复式
再现特码料,港奥联合欲钱料+禁一肖
太子报、精忠报民、曾女士指码
天赐神码,天下无敌,天尊铁板神算
虎头蛇尾公司,百发百中三肖二尾一波
天线宝宝,天线宝宝,另白小姐祺袍
天下第一点肖单,发财诗/杀三肖一门
曾女士救世明珠、香港预测老版
无敌猪哥,无敌猪哥,死人码(新版)
白小姐必赢特码皇,新濠江堵经,濠江精选
护民图库,红姐图库,抓码王心水高手坛
惠泽社群755755,无限惊喜心水论坛
六和彩.六喝彩.六合菜.香港六合彩图库.6合彩
六合禅机-(合),香港+台湾神算
六合杀手正版综合资料-(合),另版彩霸王综合
六合彩图库,香港惠泽社群官方网
六合彩图香港报码聊天室 香港六合彩免费图库
六合开奖号码查询,六合直播,香港六合网站
六合天书,特码天书,老三怪
六合内部玄机B(原小版),曾道人特码救世报
六合公司,六合管家婆,六合白小姐
香港九龙王六合彩专家论坛
澳门数输精光,港澳联合欲钱料,无字天书
六合资料大全,湖南综合资料,香港天线宝宝
话里知特_中特玄机话(另),黄大仙梅花解码图
港澳罗大仙正版点歌单,曾道人每期一玄机
凤凰马经,香江特码救世,黄大仙送码
香港陆合彩曾道人,官方陆合彩开奖直播
陈教授平特一肖,东方之珠平特一肖
话里知特_中特玄机话(另),黄大仙梅花解码图
葡京赌侠会员正版,香港马会传真药诗玄机
另香港神算,另澳门三合,另台湾神算
牛派如来,正版五点来料,正版综合资料
潮汕赌经濠华版,曾道人赌神
港澳罗大仙正版点歌单,曾道人每期一玄机
九龙玄机诗,配码玄机+组码玄机
港台绝杀二肖及五行,正宗国望诗
天下第一点肖单,发财诗/杀三肖一门
绝杀三肖,一肖及一尾,欲钱玄机
香港六马会开奖结果_香港马开装结果
白小姐中特网_特马网站今晚开特马
今期高清跑狗玄机图论坛
白小姐必赢特码皇,白小姐特码消息
白小姐四句诗,天下第一诗,曾道人吉尾
福建草头诗,再现特码料玄机诗
香港九龙六合彩图库,六合彩图
铁树银花,香港马会特码四句诗,特码二肖精光诗
澳门数输精光,港澳联合欲钱料
老弥陀佛,六合之都,天机泄码,天数特码
凤凰马经,黄大仙送码
一肖一码期期准 ,一点红香港马会官方网
赢钱及点特尾数,波色及波路,特码大包围
香港曾道人免费资料,一波中特免费公开资料
精准天机诗w版,香港马会特码四句诗
无敌猪哥,死人码(新版),无限惊喜心水论坛
旺角心水论坛,曾一个码,曾道人玉像-
正宗国望诗,九龙玄机诗,配码玄机+组码玄机
红姐心水论坛欢迎你,八卦王心水论坛
霸王彩资料五点来料 综合资料及五点来料
曾道人上下策,正版特码王
最精准的六合彩白小姐特码
无字天书-1,波色输光料
曾夫人论坛,天线宝宝最快开奖现场
新版内部玄机,新版东方心经
大圣指路,台湾妈祖灵码
平码三中二,复式二中二,平码3中3
最专业的曾道人特码论坛
另新濠江赌经,另白姐特码救世
另曾玄机,另香港六合皇
王中王铁算盘四肖中特
大丰收心水高手资料
白小姐一肖一码开
惠泽了知/正版输尽光
港京特码狂篇(新料),当期会员资料图(新料)
2018白小姐正版先锋诗
天线宝宝凤凰马经
2018年全年波色生肖诗
2018新版跑狗图解码图
2018年香港马会资料大全东方心经
2018年香港笨人鬼马诗
2018年香港正版挂牌彩图之全篇
2018年白小姐马会免费资料大全
2018年白小姐一句玄机料
2018年特马资料大全免费
2018年正宗一句玄机料
2018年歇后语1到153期
2018年最准波色生肖诗
2018年最准一句梅花诗
2018年曾道人免费资料大全正版
2018年四不像特肖图
2018年另版输尽光资料
2018年另版澳门葡京赌侠诗
2018年刘伯温全年资料
2018香港白小姐一肖中特马
2018黄大仙玄机料001-153期
675555香港开奖结果六合开奖结果手机查询
东方心经2018马报资料

友情链接1: 香港马会2018年开奖结果查询 黄大仙王牌九肖全年版 香港马会开奖结果 六合彩图库 王中王中特网免费资料大全 看图解特马横财图解 雷锋报彩图高级会员版 雷锋内幕报玄机图 2018年香港马会资料大全东方心经 2018年东方心经今期马报资料 2018年六给彩今晚开奖结果 香港100%最准一肖中特 2018白小姐一肖中特马 全年资料2018年正版开奖结果 2018全年另版输尽光 管家婆彩图四不像肖图 东方心经ad版仙人指路 白小姐精准一句特马诗 香港内部一肖一码一码 正版马会免费资料大全白小姐 新跑狗高清跑狗图彩图 2018另版葡京赌侠诗 管家婆彩图每期自动更新 东方心经今期彩图 2018年一句梅花诗 246天天开彩资料大全 2018年香港正版挂牌每期自动更新 一句梅花诗2018全年 一点红心水高手论坛 东方心经ab版仙人指路 刘伯温一句天机诗 大红鹰高手心水论运